之前的研究已确定Ly49+CD8+T细胞是小鼠中具有调节功能的CD8+T细胞亚群。这些细胞可以通过它们的细胞溶解活性抑制髓鞘少突胶质细胞糖蛋白（myelin oligodendrocyte glycoprotein, MOG）特异性的致病性CD4+T细胞，从而改善实验性自身免疫性脑脊髓炎（experimental autoimmune encephalomyelitis, EAE）。然而，在人类中是否存在类似的CD8+调节性T细胞亚群，以及它们的抑制活性是否超出了自身免疫性疾病的范围而在外周耐受（peripheral tolerance）中发挥更普遍的作用，这些都有待确定。
鉴于KIR（killer cell immunoglobulin-like receptor）受体是小鼠Ly49蛋白家族在人类进化中的对应物，来自斯坦福大学等研究机构的研究人员研究了KIR+CD8+T细胞是否是小鼠Ly49+CD8+T细胞的表型和功能对应物。他们评估了人类自身免疫性疾病和传染性疾病中KIR+CD8+T细胞的频率，并分析了它们的转录图谱以及T细胞受体（TCR）库。相关研究结果发表在2022年4月15日的Science期刊上，论文标题为“KIR+CD8+ T cells suppress pathogenic T cells and are active in autoimmune diseases and COVID-19”。
此外，这些作者开发了一种体外功能测定方法，以检测它们对来自乳糜泻（celiac disease）患者的驱动麦醇溶蛋白（gliadin）特异性疾病的CD4+T细胞的调节功能，并研究其中的抑制机制。为了进一步阐明它们在传染性疾病中的作用，他们分析了选择性地消减它们的小鼠对应物（即Ly49+CD8+T细胞）对感染期间的抗病毒反应和病毒感染消除后的组织病理学的影响。
这些作者发现与健康对照组相比，多种自身免疫性疾病患者的血液和发炎组织中KIR+CD8+T细胞的频率更高。此外，十二指肠KIR+CD8+T细胞的增加与乳糜泻的疾病活动呈正相关。在体外，KIR+CD8+T细胞能够通过它们的细胞毒性以I类主要组织相容性复合体（MHC-I）依赖的方式特异性地消除乳糜泻患者白细胞中麦醇溶蛋白特异性的致病性CD4+T细胞。
此外，这些作者的RNA测序（RNA-seq）分析发现人类KIR+CD8+T细胞和小鼠Ly49+CD8+T细胞之间有许多相似之处，这表明KIR+CD8+T细胞是人类中小鼠Ly49+CD8+T细胞的功能和表型对应物。抑制性KIR受体的表达似乎抑制了KIR+CD8+T细胞的激活和细胞毒性功能。此外，在冠状病毒SARS-CoV-2）或流感病毒感染的患者中也观察到KIR+CD8+T细胞而不是CD4+调节性T细胞的水平升高，并且与COVID-19患者的血管炎相关。值得注意的是，通过单细胞RNA-seq和TCR测序（TCR-seq）发现，来自健康受试者和不同疾病患者的扩增KIR+CD8+T细胞显示出共同的表型和类似的TCR序列。
CD8+调节性T细胞在外周耐受中的作用。图片来自Science, 2022, doi:10.1126/science.abi9591。
最后，在病毒感染的小鼠中选择性地剔除Ly49+CD8+T细胞并不干扰抗病毒反应，但却导致了感染后自身免疫的加剧，这证实了CD8+调节性T细胞的这个亚群在控制传染性疾病的有害自我反应中发挥了关键作用。
综上所述，这些作者确定KIR+CD8+T细胞是人类的一个重要的调节性T细胞亚群。它们在自身免疫反应或感染过程中作为反应的一部分被诱导，并可能作为一种负反馈机制，专门抑制自我反应性细胞或其他致病性细胞，而不影响针对病原体的免疫反应。这种CD8+调节性T细胞亚群似乎在维持外周耐受方面发挥着重要作用，这与CD4+调节性T细胞的作用不同，这两者可能是互补的。这些研究结果也为理解自身免疫和传染性疾病之间的关系以及开发靶向KIR+CD8+T细胞的潜在疗法以抑制自身免疫性疾病和传染性疾病中不良的自我反应提供了新见解。（生物谷 Bioon.com）
参考资料：
Jing Li et al. KIR+CD8+ T cells suppress pathogenic T cells and are active in autoimmune diseases and COVID-19. Science, 2022, doi:10.1126/science.abi9591.
